据中国医药报北京讯我国大肠癌患者是否适用伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-FU)化疗方案的临床研究近日取得重要进展。解放军307医院消化道肿瘤科主任徐建明经过临床研究,发现适合使用伊立替康的大肠癌患者人群。这一研究改变了过去国内临床不敢使用伊立替康的做法,为患者使用伊立替康化疗方案提供了科学依据。
伊立替康和亚叶酸钙是目前临床用于治疗晚期大肠癌的两个主要化疗方案,也是必不可少的有效治疗方法。然而,伊立替康化疗方案国内临床很少使用,主要原因是国外报道伊立替康导致迟发性腹泻发生率较高。我国早期在开展伊立替康的临床研究中,也曾发生因严重迟发性腹泻导致死亡的病例。因而,国内临床医生存在认为伊立替康毒副作用大的认识误区而不敢使用,这就使原本治疗大肠癌患者有限的治疗手段更加单一化。
针对这一问题,徐建明对我国大肠癌患者和健康人UGT1A基因多态性及与伊立替康毒性关系进行分析,选取100名健康志愿者和70名期大肠癌患者作为研究对象,结果发现我国人群用伊立替康后出现的副反应几率并不大,汉族人用伊立替康副反应的发生率为5%左右,明显低于西方报道的20%左右的腹泻发生率。通过UGT1A基因SNP分析发现,在我国人群中分布较多的基因型对应的UGT1A酶均较高,也就是对SN38的失活代谢较强,这可能是导致SN38引起的毒性反应在人群中发生率较低的原因。同时研究发现我国人群的变异与欧美报道的变异分布情况不一样,而这种变异应该是我国人群用伊立替康腹泻发生率明显偏低的主要原因。
徐建明表示,在对大肠癌患者用伊立替康药物之前,首先要检测患者基因有没有变异,如有变异则发生腹泻的可能性较大,医生就要做好相应的辅助治疗准备;如没有变异,发生腹泻的可能性就很小。